英国将姑息性放疗联合单药免疫治疗用于头颈部鳞状细胞癌的多中心回顾性研究显示ORR高、OS改善，但为探索性结果

本研究基于英国16个中心的回顾性临床数据，纳入时间为2022年1月1日至2023年12月31日，符合条件的患者是在3个月内先后开始姑息性放疗与单药免疫治疗。共计约75例患者，中位年龄67岁，68%为男性，绝大多数（97.3%）ECOG体能状态为0–1，原发以口腔和口咽为主，89.3%为IV期疾病。 主要疗效和安全性指标显示，总体缓解率（ORR）为41.3%，中位OS为10.2个月（95% CI：6.5–16.2），中位PFS为5.6个月（95% CI：4.8–8.3）。约89.3%的患者接受一线帕博利珠单抗，10.7%接受纳武利尤单抗；13.3%报告≥3级免疫相关不良事件（irAEs），6.7%报告≥3级放疗相关RTOG副作用。研究指出该队列的ORR高于已发表的单药IO的真实世界和试验数据。 在对预后因素的单因素和多因素Cox回归分析中，疾病表现类型与IO开始时机与生存相关。与复发疾病相比，不适合根治性治疗的局部晚期疾病（OS HR=0.42，95% CI：0.18–0.97，p=0.043）和新发转移性疾病（OS HR=0.35，95% CI：0.16–0.76，p=0.008）显示更好的OS。另外，放疗开始后0–6周内启动IO的患者OS显著优于>6周启动的患者（OS HR=0.40，95% CI：0.17–0.95，p=0.037）。 研究还进行了事后分析，指出在22例接受“优化方案”的患者中（IO在RT前或<6周内开始，生物有效剂量 BED≥70，且采用非传统分割），中位OS为23.6个月，对比其他患者9.1个月；中位PFS为12.5个月，对比4.9个月。这提示近时序启动IO并配合高BED及替代分割方案的患者可能获得更好生存，但作者同时提出这可能部分由有利的患者选择所致，也可能反映IO与RT间的协同作用。 作者在讨论中指出，姑息性放疗不同于根治性放疗的选择性淋巴结照射（ENI），理论上更可能诱导全身性免疫反应并与PD-1抑制剂产生协同效应。然而，过去在局部晚期HNSCC中将IO加入根治性放疗的随机试验并未改善OS，本研究为该领域提供首个全国性回顾性证据，但结果不一致且存在局限性。研究局限包括回顾性设计、样本量有限、放疗方案异质、缺乏独立盲法疗效评估，以及irAE与生存间可能存在时间相关偏倚。基于这些限制，作者强调所有发现均为探索性与假设生成性，需通过未来的前瞻性随机对照试验进一步验证。